1572年8月24日，周日，关于崇奉天主的法国人来说是做礼拜的日子，但就在这一天巴黎的天主教徒开端有方案或自发地对城内新教徒打开血腥残杀，并逐步蔓延至法国其他城市，这场残杀继续了几个月。

  巴黎数万名天主教民伙同差人战士对城内的胡格诺教徒进行血腥的大残杀，他们依据事前画在胡格诺教徒居所门前的白十字记号闯进屋去，把大都还浓睡未醒的人进行屠戮，然后将尸身抛进塞纳河中。包含科利尼大将在内的高官贵族都被处死，连查理九世的妹夫亨利及孔德亲王都被逼改宗天主教。继巴黎大残杀之后，许多其他法国乡镇也发生了残杀胡格诺教徒的事情。由此又引发了一场长年累月的宗教战役， 直到1598 年南特赦令公布后才告暂停。

  这次大残杀被称为圣巴多罗买大残杀（法语：Massacre de la Saint-Barthélemy），又称圣巴多罗买之夜、圣巴托罗缪节大残杀、圣巴托洛缪大残杀。

  据有关学者估量，这次残杀最终导致7万人罹难（还有10万人一说），可以说是巴黎史上最血腥的一幕。为留念圣巴托罗缪之夜大残杀200 周年，法国文坛大师伏尔泰，还曾专门做了一首《1772年8月24日之诗》，愤恨地斥责这次宗教仇杀。

  巴黎的街巷湿润反常，‘就像是下过一场大雨’——一位路过巴黎的斯特拉斯堡市民如是说。实际上，街巷中闪耀的不是雨水，而是鲜血。

  这场残杀的原因，是一场本该浪漫温文的婚礼。残杀发生于国王的妹妹玛格丽特与胡格诺派首领亨利（未来的亨利四世）婚礼的五天之后。这场婚姻导致了绝大部分很多最有权势、最富有的胡格诺派人物在以天主教徒为主的巴黎集合，成为了天主教徒将其团体清洗的关键。

  1572年8月22日，其时法国国王由查理九世的母后凯瑟琳指派天主教徒企图刺杀胡格诺派在巴黎的首领，水兵将军科利尼. 可是只是使他受了伤，这次举动激怒了胡格诺派。

  刺杀未遂后的第二天，法王查理被逼亲身御诣下诏全数屠戮新教胡格诺派首领（包含其老师德·科利尼自己在内）。但就在1572年8月24日前夜，吉斯公爵之子吉斯以巴黎各教堂钟声为号，率戎行发起突然袭击，杀死胡格诺教徒2000多人，然后引发圣巴托洛缪大残杀，由于24日正值圣巴托洛节，因而这一血腥的夜晚在前史上被称为“圣巴托洛缪之夜”，圣巴托洛缪大残杀由此而来。

  随后，关于胡格诺派新教徒的残杀更分散至巴黎郊区及邻近乡镇，继续数周之久。现代估量逝世数目的规模非常宽广，大约从一万人至七万人之间不等。

  这场大残杀也标志着法国宗教战役的转捩点。胡格诺派的政治势力由于丢失很多贵族首领而踯躅不前，而且导致许多原先的新教温文派因仇视而渐趋激进化，然后引爆法国国内的第四次宗教战役。它是“数个世纪以来最可怕的宗教残杀”。自此，整个欧洲的新教徒都或多或少得因而事情印下了对天主教的歹意。

  据文献记载，惨死于天主教民之手的死难者的尸身几个月内累积在河中，以至于几年内法国人不再敢吃淡水鱼。其时闻名的诗人和谱曲家，也是忠诚的教徒的Jean-Antoine de Baïf 写下了极度赞许这次屠戮的十四行诗：

  圣巴托洛缪大残杀不是法国宗教战役史上的第一次残杀的，一起也不会是最终一次。

  其时的教皇格里高利十三世对此的特别快乐：一切罗马的钟都为感谢主的膏泽而敲响，一种特别的留念币为此而铸造，他还委任Giorgio Vasari制作了一幅岩画来庆祝这次残杀。

  1997年8月23日，残杀留念日前夕，教宗若望保禄二世宣布简略的抱歉启示，供认“基督徒作的事，福音在审判”。大仲马在1845年依据这段前史并结合了浪漫和冒险的元素写了《玛歌王后》。1994年上映的同名电影获得商业上的成功。

  好莱坞前期闻名导演大卫·格里菲斯的史诗巨著《党同伐异》（1916年）也描绘了这次残杀。